生長(zhǎng)因子受體
生長(zhǎng)因子（Growth factor）是指一類能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、發(fā)育的生物活性多肽物質(zhì)，它們通過(guò)自分泌和或旁分泌方式調(diào)節(jié)各種細(xì)胞的增殖和分化。與其他的細(xì)胞因子一樣，生長(zhǎng)因子對(duì)生物的生長(zhǎng)、發(fā)育的調(diào)節(jié)作用均要通過(guò)與高親和的特異性細(xì)胞膜受體結(jié)合，即為生長(zhǎng)因子受體。生長(zhǎng)因子有很多種，比如表皮生長(zhǎng)因子（EGF）、胰島素（Insulin）、血小板衍生生長(zhǎng)因子 (PDGF) 、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF）、膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)等。不同生長(zhǎng)因子的特異性受體是不一樣的，但都跨膜蛋白，而且大多具有酪氨酸激酶活性（如圖1）。
圖1. 常見(jiàn)生長(zhǎng)因子受體結(jié)構(gòu)
下面以常見(jiàn)的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）和胰島素受體（Insulin Receptor, INSR）為例來(lái)具體闡明生長(zhǎng)因子受體的結(jié)構(gòu)與功能。
1、表皮生長(zhǎng)因子受體
表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）是表皮生長(zhǎng)因子的細(xì)胞外蛋白配體的細(xì)胞表面受體。EGFR是ErbB受體家族的四個(gè)成員之一，又稱為HER1或ErbB1。EGFR是一種跨膜受體，具有酪氨酸激酶活性，屬于受體酪氨酸激酶家族（RTKs）。EGFR位于細(xì)胞膜表面，靠與配體結(jié)合來(lái)激活，包括EGF和TGFα。激活后，EGFR由單體轉(zhuǎn)化為二聚體。EGFR的二聚化作用既包括兩個(gè)同種受體分子的結(jié)合（同源性二聚作用），也包括人類EGF相關(guān)性受體（HER）酪氨酸激酶家族中的不同成員的結(jié)合（異源性二聚作用）。EGFR二聚后可以磷酸化并激活它位于細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸殘基位點(diǎn)，包括Y992、Y1045、Y1068、Y1148和Y1173等激活位點(diǎn)。這個(gè)自磷酸化可以啟動(dòng)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)（包括MAPK，Akt和JNK通路），經(jīng)過(guò)細(xì)胞質(zhì)中銜接蛋白、酶的級(jí)聯(lián)反應(yīng)，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子激活基因的轉(zhuǎn)錄，指導(dǎo)細(xì)胞遷移、黏附、增殖、分化、凋亡，且與腫瘤的形成和惡化密切相關(guān)。
2、胰島素受體
胰島素受體（INSR），顧名思義，是與胰島素特異性結(jié)合的受體，屬于RTK的ò型亞家族。INSR是一個(gè)四聚體，由兩個(gè)α亞基和兩個(gè)β亞基通過(guò)二硫鍵連接。兩個(gè)α亞基位于細(xì)胞質(zhì)膜的外側(cè)，其上有胰島素的結(jié)合位點(diǎn)；兩個(gè)β亞基是跨膜蛋白，起信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)作用。INSR的經(jīng)典信號(hào)通路由與胰島素結(jié)合觸發(fā)。胰島素與INSR結(jié)合之后，INSR發(fā)生自磷酸化，其酪氨酸激酶活性被激活。后者能夠募集并磷酸化各種底物對(duì)接蛋白，例如胰島素受體底物 (IRS) 蛋白家族。磷酸化后的IRS會(huì)暴露出結(jié)合位點(diǎn)，供眾多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)伴侶結(jié)合。其中包括PI3K-AKT信號(hào)通路。而PI3K-AKT信號(hào)通路則通過(guò)對(duì)多個(gè)下游靶蛋白的激活，調(diào)控了葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、糖原合成以及蛋白質(zhì)翻譯等細(xì)胞生理活動(dòng)。
