抗體公司在抗體定制過(guò)程中，采用哪些技術(shù)來(lái)保證抗體的高親和力和高特異性？比如在抗體篩選階段，會(huì)運(yùn)用哪些先進(jìn)的篩選方法和平臺(tái)？
日期：2025-09-28 09:35:50
抗體公司在抗體定制過(guò)程中，會(huì)采用多種技術(shù)來(lái)保證抗體的高親和力和高特異性，在抗體篩選階段也有一系列先進(jìn)的篩選方法和平臺(tái)，具體如下：
1、抗體定制過(guò)程中保證抗體高親和力和高特異性的技術(shù)
抗原設(shè)計(jì)與制備：精心設(shè)計(jì)抗原，確保其具有良好的免疫原性和正確的空間構(gòu)象，如選擇合適的抗原表位、對(duì)抗原進(jìn)行修飾或融合等，以便誘導(dǎo)動(dòng)物產(chǎn)生高親和力和高特異性的抗體。
免疫動(dòng)物選擇：根據(jù)需求選擇合適的免疫動(dòng)物，如兔子、小鼠等。例如，兔子具有獨(dú)特的B細(xì)胞成熟機(jī)制、強(qiáng)大的免疫反應(yīng)、高遺傳異質(zhì)性等特點(diǎn)，能產(chǎn)生比小鼠更具多樣性和高親和力的抗體。
細(xì)胞融合技術(shù)：如雜交瘤技術(shù)，將免疫動(dòng)物的B細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞融合，形成既能無(wú)限增殖又能分泌特異性抗體的雜交瘤細(xì)胞。金斯瑞的MonoRab™平臺(tái)就采用兔鼠異源雜交瘤技術(shù)，保證了成熟B細(xì)胞的無(wú)限增殖，同時(shí)維持了抗體的天然重鏈和輕鏈配對(duì)，有助于產(chǎn)生高特異性和高親和力的抗體。
2、抗體篩選階段的先進(jìn)篩選方法和平臺(tái)
噬菌體展示技術(shù)：將抗體基因片段克隆入噬菌體外殼蛋白結(jié)構(gòu)基因，使抗體與外殼蛋白融合表達(dá)并展示在噬菌體表面。通過(guò)多輪篩選，淘選陽(yáng)性噬菌體，獲得目標(biāo)抗體序列。近岸蛋白擁有成熟的噬菌體展示技術(shù)，具有庫(kù)容量大、篩選通量高的特點(diǎn)，其半合成全人源庫(kù)庫(kù)容可達(dá)10^{11}，獲得的抗體親和力可達(dá)10^{-12}M。
單B細(xì)胞篩選技術(shù)：基于流式細(xì)胞術(shù)（FACS）及其他檢測(cè)分析平臺(tái)，分選出目標(biāo)單個(gè)B細(xì)胞，提取其RNA反轉(zhuǎn)錄得到cDNA，PCR獲取抗體序列，再通過(guò)ELISA及BLI等檢測(cè)平臺(tái)對(duì)抗體進(jìn)行活性和親和力分析。百普賽斯的單B細(xì)胞抗體開(kāi)發(fā)服務(wù)平臺(tái)能實(shí)現(xiàn)對(duì)特定B細(xì)胞的高特異性篩選，保留抗體重鏈和輕鏈的天然配對(duì)，提高抗體的親和力和功能性。
酵母展示技術(shù)：如Elpiscience的ElpiSource™全人源抗體Fab庫(kù)，基于酵母展示技術(shù)，庫(kù)容規(guī)模高達(dá)百億級(jí)。該平臺(tái)使用流式細(xì)胞儀控制分選策略，可用于多種類型的抗體篩選，無(wú)需動(dòng)物免疫，能將從靶點(diǎn)到抗體篩選的周期縮短至2-3個(gè)月，且篩選后無(wú)需人源化改造，避免了潛在的抗體親和力變化。
高通量篩選技術(shù)：結(jié)合單細(xì)胞抗體篩選與單B細(xì)胞克隆技術(shù)，能夠在短時(shí)間內(nèi)處理成千上萬(wàn)個(gè)單B細(xì)胞樣本，實(shí)現(xiàn)快速抗體發(fā)現(xiàn)，并通過(guò)深度測(cè)序與大數(shù)據(jù)分析，精準(zhǔn)篩選出滿足靶點(diǎn)特異性需求的候選抗體。
