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抗體糖基化修飾過(guò)程

日期:2023-09-12 16:58:00


    抗體的糖基化修飾是指在抗體分子上加上糖基團(tuán)的化學(xué)修飾過(guò)程。這種修飾可以影響抗體的功能、穩(wěn)定性和免疫原性等方面。以下是一般的抗體糖基化修飾過(guò)程的步驟:
 
?    糖核酸預(yù)飾:在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中,糖核酸(glycosylphosphatidylinositol)與麥角甾醇(ergosterol)結(jié)合,形成糖核酸預(yù)飾物。
 
?    糖基轉(zhuǎn)移酶催化:預(yù)飾的糖核酸從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)翻轉(zhuǎn)到細(xì)胞膜表面。在細(xì)胞膜上,一系列糖基轉(zhuǎn)移酶進(jìn)行催化作用,將具體的糖基團(tuán)轉(zhuǎn)移到抗體分子上。
 
?    糖基修飾:糖基轉(zhuǎn)移酶通過(guò)催化作用將不同的糖基團(tuán)添加到抗體分子上,形成糖基化修飾。常見(jiàn)的糖基團(tuán)包括N-乙酰氨基半乳糖(N-acetylgalactosamine)、N-乙酰氨基葡萄糖(N-acetylglucosamine)、半乳糖(galactose)、葡萄糖(glucose)等。
 
?    糖基修飾的修飾位點(diǎn):抗體中的糖基修飾一般發(fā)生在N-連接的糖基化位點(diǎn)上,即由天冬氨酸殘基(asparagine residue)組成的N-糖基化序列(N-X-S/T,其中X可以是任意氨基酸,S/T表示絲氨酸或蘇氨酸)。
 
?    糖基修飾的異質(zhì)性:由于不同細(xì)胞類型和環(huán)境條件的影響,糖基轉(zhuǎn)移酶催化的糖基化修飾可能會(huì)產(chǎn)生多種不同的糖基修飾異質(zhì)性。這些異質(zhì)性可以通過(guò)質(zhì)譜分析等技術(shù)來(lái)鑒定和定量。
 
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?    抗體的糖基化修飾是一個(gè)復(fù)雜而多樣的過(guò)程,涉及到多個(gè)酶和底物之間的相互作用。不同的細(xì)胞類型、組織和疾病狀態(tài)可能會(huì)導(dǎo)致抗體糖基化修飾的異質(zhì)性差異,從而對(duì)其生物學(xué)功能和免疫原性產(chǎn)生影響。研究人員在抗體工程和生物藥物開(kāi)發(fā)中通常會(huì)關(guān)注和調(diào)控抗體的糖基化修飾,以優(yōu)化其性能和效價(jià)。